波斯沙阿阿巴斯在克孜勒河一战惨败，率不到三万残兵败将逃回叙利亚阿勒颇城，与从圣城府、马阳府兵败北逃到阿勒颇、安条克的三万余残兵败将汇合，兵力达到六万大军。

陈寅、裕楞额、郭国安率五万大军随后追杀赶来，吴惟忠、秦义弘也率五万大军从霍姆斯北上杀来，阿巴斯慌忙率六万残兵败将沿着幼发拉底河向两河地区撤退，退守巴格达。

陈寅、吴惟忠率南北两路天汉大军汇合后接连攻下整个叙利亚地区，沿着幼发拉底河直奔两河地区杀来，兵锋直指巴格达，纳林布禄率五万大军攻破摩苏尔城，沿底格里斯河大举南下直奔巴格达杀来。

阿巴斯面对三路天汉大军在巴格达城外汇合，忙派使臣向天汉大军主帅陈寅请求停战议和，提出愿称臣纳贡，遭到陈寅拒绝，陈寅要求阿巴斯主动纳土归降，将会得到天汉皇帝善待，安享荣华富贵。

阿巴斯派使臣与陈寅虚与委蛇拖延时间，下令波斯军队将两河地区中南部一带人口钱粮尽数迁往波斯本土，两河地区中南部一带不少当地人纷纷防抗波斯军强制迁移，两河地区中南部不下两百余万人口被迁走大半，钱粮被收刮一空，大规模迁徙的两河人口沿途死伤不少，阿巴斯率七万余大军退守扎格罗斯山，依托关隘险阻阻止天汉大军进攻。

陈寅遭到阿巴斯使诈欺骗，没能阻止阿巴斯大量迁徙人口钱粮至波斯本土据守，随后出兵顺势攻下巴格达两河地区，天方道经略邓子龙也率两万余海陆大军攻下巴士拉城与陈寅大军汇合。

阿巴斯退守波斯本土，在强行迁来的两河一百三十余万人口中强征十二万青壮男子参战，同时下令在波斯国内征召六万青壮参战，传令大将阿拉瓦迪汗不得贸然进攻，加强防御天汉帝国东方大军进攻。

阿拉瓦迪汗亲率八万大军进攻汗州城遭到河中战区总经略沈有容率八万大军阻挡在汗州城外，接连发起五次强攻损失惨重，阿拉瓦迪汗被迫率近六万大军退守马雷城木鹿城，波斯南路四万大军从坎大哈出兵进攻易州府城被河山道经略王士琦率三万大军接连击败。

陈大成率两万大军赶到易州府，同王士琦率四万余大军发起反攻，一举击败波斯军队，斩杀近万波斯军，俘获三千余波斯军，两万余波斯残兵败将纷纷溃败而逃，陈大成、王士琦随即率三万余大军追杀赶去，一路杀得波斯残兵败将尸横遍野，只剩下一万余残兵败将逃回坎大哈城。

陇右军区总经略田乐派王鸣鹤率一万大军翻越葱岭赶到河中道汗州前线增援河中战区总经略沈有容，西凉道经略杨绍勋派藤信康率一万大军渡过妫水赶来汗州前线增援，沈有容留下近万大军驻守罕州城一带，亲率八万余大军大举进攻马雷城。

阿拉瓦迪汗刚接到南路四万大军兵败喀布尔易州府，只剩下一万余残兵败将败逃回坎大哈的消息，又得报沈有容率八万余天汉大军大举反攻，直奔马雷城杀来，阿拉瓦迪汗忙下令大军坚守马雷城，同时派人向沙阿阿巴斯请求增援。

沈有容统率八万余大军兵临马雷城东，在被蒙古西征大军摧毁后残留一片残垣的木鹿旧城故地附近扎营，并没有急于发起进攻。

阿拉瓦迪汗接到阿巴斯军令加强防御天汉大军进攻，得知沙阿阿巴斯大军在西线接连战败被迫退守扎格罗斯山防御，阿拉瓦迪汗大感不妙，忙派使者出城来到天汉大军营中向沈有容提出停战议和，遭到沈有容拒绝。

陈大成、王士琦率三万余大军大举进攻坎大哈城，天竺总督陈阿信又增派两万大军赶来增援河山道前线战场，梁雄随后率两万大军及飞天军第五营赶来参战，陈大成、王士琦、梁雄率五万余大军对坎大哈城展开围三阙一进攻，一举攻破坎大哈城。

天竺总督陈阿信、南洋战区总经略陆启航统率五万余海陆大军赶到信德省信海州卡拉奇汇合出兵沿天方海阿拉伯海西进进攻波斯东南部卑路支斯坦沿海地区。